Společnost Vertex Pharmaceuticals představila na Evropské konferenci o cystické fibróze (ECFS), která proběhla v Lisabonu ve dnech 3.– 6. června 2026, data, která otevřela potenciál zásadní změny v léčbě cystické fibrózy (CF) pomocí léčivého přípravku Alyftrek (deutivakaftor/tezakaftor/vanzakaftor) u dětí ve věku 2–5 let. Současně prezentovala také data z průběžných 96týdenních analýz dvou otevřených prodloužených studií s tímto přípravkem u dětí ve věku 6–11 let a u pacientů ve věku 12 let a starších, která potvrdila dlouhodobý profil bezpečnosti a účinnosti tohoto léčivého přípravku.
Data ze studie fáze 3 s přípravkem Alyftrek u dětí s cystickou fibrózou ve věku 2–5 let s genotypy reagujícími na kombinaci deutivakaftor/tezakaftor/vanzakaftor, včetně genotypů F/F a F/MF, ukazují, že 65 % pacientů dosáhlo koncentrace chloridů v potu nižší než 30 mmol/l. Společnost Vertex plánuje zahájit registrační proces v první polovině roku 2026. Dlouhodobé 96týdenní průběžné analýzy ze dvou otevřených, prodloužených studií potvrzují příznivý profil bezpečnosti a účinnosti přípravku Alyftrek i u pacientů s cystickou fibrózou ve věku 6 let a starších.
Na konferenci byla také prezentována data ze studie fáze 3 přípravku Trikafta (ivakaftor/tezakaftor/elexakaftor, v Evropské unii registrován pod názvem Kaftrio) v kombinaci s ivakaftorem u dětí ve věku od 1 roku do méně než 2 let. Společnost Vertex již zahájila registrační proces.
„Data, která jsme představili, nás přivádějí na práh naplnění našeho 25letého úsilí vyvíjet léčivé přípravky obnovující funkci proteinu CFTR u lidí žijících s cystickou fibrózou,“ uvedla Carmen Bozic, M.D., výkonná viceprezidentka pro globální vývoj léčiv a lékařské záležitosti, hlavní lékařka společnosti Vertex. Poukázala zejména na výsledky, které ukazují, „že Alyftrek je prvním léčivým přípravkem, který u většiny dětí ve věku 2–11 let snížil koncentraci chloridů v potu (SwCl) pod 30 mmol/l. To je mimořádně povzbudivé, protože hodnota SwCl nižší než 30 mmol/l odpovídá mediánu pozorovanému u přenašečů mutace, kteří jsou považováni za zdravé osoby, a představuje tak klíčový ukazatel obnovení funkce proteinu CFTR.“
„Jako někdo, kdo se pacientům s cystickou fibrózou věnuje více než 20 let a jehož centrum se podílí na klinickém programu přípravku Alyftrek u dětí ve věku 2–5 let, jsem měl možnost sledovat, jak tento léčivý přípravek pomáhá pacientům dosahovat lepší funkce proteinu CFTR prostřednictvím snížení koncentrace chloridů v potu a zároveň zlepšuje další důležité ukazatele onemocnění, například exokrinní funkci pankreatu,“ uvedl profesor Marcus A. Mall, M.D., vedoucí Katedry dětské pneumologie, imunologie a intenzivní medicíny a Centra pro cystickou fibrózu na Charité – Universitätsmedizin Berlin. Tato zjištění podle něj dále rozšiřují soubor důkazů o účincích modulace CFTR u velmi malých dětí s cystickou fibrózou. Ve spojení s již dostupnými daty dále potvrzují opodstatnění léčebných strategií zaměřených na obnovení funkce proteinu CFTR co nejdříve v průběhu onemocnění.
Data prezentovaná u dětí ve věku 2–5 let léčených přípravkem deutivakaftor/tezakaftor/ vanzakaftor
Otevřená klinická studie fáze 3 s přípravkem deutivakaftor/tezakaftor/vanzakaftor u dětí ve věku 2–5 let s cystickou fibrózou byla předložena jako dodatečně přijatý abstrakt v sekci Late-Breaking Science. Data od 67 dětí, které všechny dokončily 24týdenní otevřenou studii fáze 3, ukázala, že přípravek deutivakaftor/tezakaftor/vanzakaftor byl obecně bezpečný a dobře tolerovaný v souladu s již známým bezpečnostním profilem léčby. Tato léčba vedla k rychlému a klinicky významnému zlepšení funkce CFTR s průměrným snížením chloridů v potu od výchozí hodnoty při užívání přípravku ivakaftor/tezakaftor/elexakaftor o −9,6 mmol/l (95% CI −12,1 až −7,0) do 24. týdne, přičemž 92 % dětí dosáhlo koncentrace SwCl < 60 mmol/l (diagnostický práh pro CF) a 65 % dětí dosáhlo hodnot SwCl < 30 mmol/l. Toto zlepšení funkce proteinu CFTR převyšuje výsledky pozorované ve studiích jakéhokoli jiného modulátoru CFTR v této věkové skupině.
Data prezentovaná u dětí ve věku od 1 roku do méně než 2 let léčených přípravkem ivakaftor/tezakaftor/elexakaftor
Do 24týdenní otevřené studie fáze 3 s přípravkem ivakaftor/tezakaftor/elexakaftor bylo zařazeno 54 dětí ve věku od 12 do 24 měsíců. Primárním cílovým ukazatelem byla bezpečnost a snášenlivost. Ivakaftor/tezakaftor/elexakaftor byl obecně bezpečný a dobře tolerovaný; získaná bezpečnostní data jsou v souladu s již známým bezpečnostním profilem léčby.
Léčba přípravkem ivakaftor/tezakaftor/elexakaftor v této věkové skupině vedla k rychlému, statisticky významnému a klinicky relevantnímu snížení koncentrace chloridů v potu (SwCl). Do 24. týdne bylo oproti výchozím hodnotám před zahájením léčby modulátorem CFTR dosaženo průměrného snížení o 71,8 mmol/l, přičemž 98,0 % dětí dosáhlo koncentrace chloridů v potu nižší než 60 mmol/l a 68,6 % dětí hodnot nižších než 30 mmol/l.
Použití léčivého přípravku deutivakaftor/tezakaftor/vanzakaftor u dětí s cystickou fibrózou ve věku 2–5 let a přípravku ivakaftor/tezakaftor/elexakaftor u dětí s cystickou fibrózou ve věku od 1 roku do méně než 2 let je předmětem dalšího klinického vývoje.
—————————
O léčivém přípravku Alyftrek (deutivakaftor/tezakaftor/vanzakaftor)
U lidí s CF vedou mutace v genu CFTR ke snížení množství a/nebo funkce proteinového kanálu CFTR na povrchu buněk. Vanzakaftor a tezakaftor jsou určeny ke zvýšení množství CFTR proteinu na povrchu buněk tím, že usnadňují zpracování a transport CFTR proteinu. Deutivakaftor je potenciátor určený ke zvýšení pravděpodobnosti otevření kanálu CFTR proteinu dodaného na povrch buněk, aby se zlepšil průchod soli a vody přes buněčnou membránu.
Alyftrek je léčivý přípravek, který je v Evropské unii schválený k léčbě cystické fibrózy u osob ve věku 6 let a starších, které mají alespoň jednu mutaci jiné třídy než I v genu pro transmembránový regulátor vodivosti cystické fibrózy (CFTR). Úplné informace o přípravku najdete v databázi léků na veřejně dostupných stránkách www.ema.europa.eu a www.sukl.cz.
O léčivém přípravku Kaftrio (ivakaftor/tezakaftor/elexakaftor) v kombinaci s ivakaftorem
U lidí s určitými mutacemi CFTR genu není protein CFTR uvnitř buňky správně zpracován. To může vést k jeho příliš malému množství na povrchu buňky a omezení jeho správné funkčnosti. Kaftrio v kombinaci s ivakaftorem je léčivým přípravkem určeným k orálnímu užití, který zvyšuje množství a posiluje funkci proteinu CFTR na buněčném povrchu.
Elexakaftor a tezakaftor společně zvyšují množství vyzrálého CFTR proteinu na buněčném povrchu tím, že se navážou na jeho různá místa. Ivakaftor, známý jako CFTR potenciátor, posiluje schopnost CFTR proteinu transportovat sůl a vodu napříč buněčnou membránou. Kombinace ivakaftoru, tezakaftoru a elexakaftoru napomáhá hydrataci a odstranění hustého lepkavého hlenu z dýchacích cest.
Kaftrio v kombinaci s ivakaftorem je léčivý přípravek, který je v Evropské unii schválený pro léčbu pacientů s CF od 2 let věku, které mají alespoň jednu mutaci jiné třídy než I v genu pro transmembránový regulátor vodivosti cystické fibrózy (CFTR). Úplné informace o přípravku najdete v databázi léků na veřejně dostupných stránkách www.ema.europa.eu a www.sukl.cz.
red
Zdroj: Vertex Pharmaceuticals
•
